Des scientifiques ont mis au point une technique innovante qui pourrait offrir une voie pour traiter certaines maladies “non curables” telles qu’Alzheimer. Actuellement, les médicaments ne sont pas capables d’interférer avec les protéines responsables de ces maladies. Cependant, les chercheurs ont conçu un composé qui cible et dégrade une protéine spécifique liée à Alzheimer, en utilisant une technique qui vise directement à décomposer les protéines plutôt qu’à simplement interférer avec elles.
Des maladies telles qu’Alzheimer sont actuellement considérées comme “non médicamentables” car les médicaments traditionnels ne peuvent pas interférer avec les protéines responsables de ces maladies. Toutefois, une nouvelle technique qui cible spécifiquement et décompose certaines protéines – plutôt que de simplement interférer avec elles – peut offrir une voie vers le traitement. Des chercheurs ont réussi, pour la première fois, à concevoir un composé qui cible et décompose une protéine post-traductionnellement modifiée étroitement liée à la maladie d’Alzheimer, selon un rapport publié dans ACS Central Science.
Les chercheurs ont exploré la dégradation ciblée de protéines (TPD) comme moyen d’obtenir des protéines difficiles à traiter, notamment celles pour lesquelles les inhibiteurs ou les autres techniques conventionnelles échouent. Bien que ces dégradateurs aient montré une certaine promesse initiale, les choses peuvent se compliquer si les protéines subissent un “post-traitement” ou des modifications post-traductionnelles après leur formation. Jusqu’à présent, aucune technique de TPD n’a été capable de cibler ce type de protéine.
Une protéine qui serait particulièrement avantageuse à décomposer est p38, qui est impliquée dans plusieurs voies de signalisation cellulaire et est liée au développement de la maladie d’Alzheimer. Bien que des tentatives précédentes pour traiter la maladie en se concentrant sur p38 aient été faites, notamment un candidat médicament qui a subi deux phases d’essais cliniques, ils ont souffert d’effets non ciblés et d’une efficacité limitée.
Mais comme de nombreuses protéines, p38 subit des modifications post-traductionnelles, notamment la phosphorylation, pour former p-p38. Cela ajoute un groupe phosphate à la protéine, l’activant et changeant sa forme. En se concentrant sur cette forme, le traitement pourrait être rendu plus spécifique. Ainsi, Nam-Jung Kim, Kyung-Soo Inn, Jong Kil Lee et leurs collègues ont voulu, pour la première fois, créer un dégradateur de protéines qui pourrait cibler et décomposer p-p38, offrant ainsi une nouvelle voie pour traiter la maladie d’Alzheimer.
L’équipe a examiné plusieurs composés spécifiques pour p-p38, trouvant finalement PRZ-18002, qui a induit sélectivement la dégradation de p-p38 sur des protéines similaires et sa forme inactive. En fait, PRZ-18002 a maintenu sa sélectivité même lorsqu’il a été testé contre 96 kinases de protéines différentes similaires à p38. Lorsqu’il a été administré aux cerveaux de modèles de souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, le composé a réduit la voie p38, améliorant les capacités cognitives, y compris le raisonnement spatial, et la chimie du cerveau liée à la maladie, telle que l’accumulation de plaques d’amyloïde-bêta.
Les chercheurs affirment que ces travaux pourraient un jour fournir un nouveau traitement pour la maladie d’Alzheimer et ouvrir des opportunités pour des traitements futurs d’autres maladies qui impliquent également des protéines modifiées.
En effet, la maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui est l’une des principales causes de démence dans le monde. Environ 50 millions de personnes sont atteintes de cette maladie dans le monde, et ce nombre devrait tripler d’ici 2050. Les traitements actuels ne peuvent que ralentir la progression de la maladie, mais il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Cependant, avec cette nouvelle technique de dégradation de protéines, il y a de l’espoir pour le développement de nouveaux traitements pour cette maladie et d’autres maladies qui ont été considérées comme non curables jusqu’à présent. Cela pourrait avoir un impact significatif sur la qualité de vie de millions de personnes à travers le monde.
